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Inhibidores de SGLT2, Farxiga, Invokana, Jardiance y otros: nuevas drogas peligrosas
L a FDA ha aprobado varios medicamentos que forman parte de una nueva clase de medicamentos para la diabetes, los inhibidores de SGLT2. Todos tienen efectos secundarios muy preocupantes. El primero de ellos fue el fármaco canagliflozin de Johnson & Johnson, que se comercializa en los EE. UU. Como Invokana. También se vende en una píldora combinada que contiene metformina como Invokamet.
Estos inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2) reducen el azúcar en sangre al bloquear la reabsorción de glucosa por el riñón y aumentar su excreción en la orina. Sin embargo, hallazgos recientes sugieren que aunque estos fármacos aumentan la excreción de glucosa, simultáneamente aumentan la producción de glucosa al estimular la secreción de glucagón. Se puede leer más sobre eso AQUÍ .
Los fabricantes también afirman que causan pérdida de peso, lo que siempre es un poderoso argumento de venta para un medicamento para la diabetes. Más recientemente, un estudio de investigación cuestionable ha sido la base de la afirmación de que uno de estos medicamentos en realidad previene los ataques cardíacos. Los hechos son bastante diferentes, pero los flacks de las compañías farmacéuticas están bombardeando a los médicos de familia con materiales que hacen que parezca que deberían poner a cada paciente con diabetes Tipo 2 en este maravilloso y nuevo medicamento, que tiene un precio de $ 8.77 por pastilla o $ 263.10 por suministro mensual. .
No deberían.
Cuando el primero de estos medicamentos, Invokana (canagliflozin), se presentó para su aprobación, el comité de "expertos" que lo revisó se mostró ambivalente al respecto debido a que el estudio clínico de la compañía, [muy probablemente, manipulado estadísticamente], de pacientes en un nivel especialmente alto El riesgo de enfermedad cardiovascular mostró que en los primeros 30 días, 13 pacientes que tomaban canagliflozina sufrieron un evento cardiovascular importante [principalmente accidentes cerebrovasculares y algunos ataques cardíacos] en comparación con solo un paciente que tomó un placebo. Después de eso, el desequilibrio se revirtió, aunque el fármaco provocó un ligero aumento en el colesterol LDL. . (Detalles AQUÍ y AQUÍ )
Sin embargo, como señala aquí el informe del New York Times, "la portavoz de la FDA dijo el viernes que la importancia de esos hallazgos no estaba clara y que la etiqueta del medicamento no incluye advertencias sobre ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares".
Eso significa que los médicos de familia ocupados que son lo suficientemente conscientes como para revisar la información de prescripción de la FDA no tendrán idea de que pueden exponer a algunos de sus pacientes previamente estables con diabetes tipo 2 a accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos que alteran la vida y que los matarán o arruinarán su vida. calidad de vida.
Un tercio de los expertos del comité de la FDA que revisaron la investigación que J&J proporcionó sobre Invokana desaconsejaron la aprobación de este medicamento (5 de 15). También expresaron su preocupación de que este medicamento podría ser más peligroso para las personas con enfermedad renal, lo que, por supuesto, describe a muchas personas con diabetes tipo 2 que han seguido los consejos médicos convencionales.
La administración actual de Johnson & Johnson se ha mostrado criminalmente despreocupada por el destino de aquellos que compran sus productos más tóxicos, como lo demostró el hecho de que la compañía continuó comercializando sus juntas de reemplazo de metal con metal mucho después de que las personas dentro de la compañía supieran que un gran número de ellos estaban fallando pocos años después de la implantación quirúrgica, exponiendo a los usuarios a los riesgos de una cirugía mayor y la posibilidad de deterioro de las articulaciones que podría limitar permanentemente la movilidad y provocar dolor y discapacidad de por vida. (Detalles AQUÍ .) Este no fue un problema aislado con J&J. Con este tipo de cultura corporativa, no es imposible que los conocedores de J&J hayan modificado los estudios utilizados para aprobar su medicamento para que se vean mejor.
La FDA retrasó la aprobación de medicamentos posteriores en esta familia debido a serias preocupaciones, pero como suele ser el caso, finalmente los aprobó. Solo unos pocos años después de que el más antiguo de estos medicamentos se generalizara, comenzaron a surgir pruebas de sus efectos secundarios más graves. Dado que por lo general se necesita una década o más para que el verdadero costo de cualquier medicamento nuevo se haga evidente, la cantidad de efectos secundarios graves que ya están asociados con esta familia de medicamentos debería ser una gran preocupación.
Un estudio cuestionable promueve los inhibidores de SGLT-2 para la enfermedad renal
Un estudio de 2018,
s se utiliza para promover la idea de que estos medicamentos combatirán la enfermedad renal diabética. Este estudio fue patrocinado y pagado por el fabricante de medicamentos. Aquí hay un informe simplificado sobre lo que encontraron. Observe las graves complicaciones que provocó el fármaco y la muy leve disminución de A1c que produjo.
https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/nkf/72324
Es posible que estos medicamentos sean útiles para personas con enfermedad renal grave, pero no debe tomarlos para prevenirla o una enfermedad cardíaca. La forma de prevenirlos es reduciendo el nivel de azúcar en sangre a un nivel mucho más bajo que el que pueden alcanzar estos medicamentos. Cortar los carbohidratos es mucho más efectivo y mucho menos peligroso.
Efectos secundarios graves de toda esta clase de medicamentos
Cetoacidosis en el tipo 2
La FDA emitió una advertencia el 15 de mayo de 2015 indicando que había recibido una cantidad significativa de informes del mercado de accesorios que vinculaban esta clase de medicamentos a la cetoacidosis. La cetoacidosis es una afección muy grave y potencialmente fatal en la que el nivel de ácido en la sangre aumenta peligrosamente. La cetoacidosis enferma gravemente a las personas y, si no se trata, puede ser fatal. Requiere un viaje a la sala de emergencias. Los síntomas de la cetoacidosis incluyen: dificultad para respirar, náuseas, vómitos, dolor abdominal, confusión y fatiga o somnolencia inusuales.
Lo que es particularmente preocupante aquí es que la cetoacidosis generalmente ocurre SOLAMENTE en personas con diabetes tipo 1 que tienen niveles de azúcar en sangre muy altos, los que superan los 300 mg / dl. Sin embargo, en estos casos, la cetoacidosis estaba ocurriendo en personas con diabetes tipo 2 que solo tenían niveles moderadamente elevados de azúcar en sangre. Es probable que estos medicamentos promuevan la cetoacidosis debido a la forma en que afectan los riñones, lo que puede dificultar que el cuerpo elimine las cetonas a medida que se acumulan.
Por lo general, a las personas que consumen dietas muy bajas en carbohidratos se les dice que mientras su nivel de azúcar en sangre no sea alto, es perfectamente seguro tener niveles elevados de cetonas en sangre y / o orina. Pero este puede NO ser el caso si está tomando uno de estos medicamentos porque pueden bloquear los procesos normales que mantienen los niveles de cetonas dentro de un rango seguro. Hasta que esté 100% claro qué es lo que conduce a la cetoacidosis en las personas que toman estos medicamentos, no es una buena idea no tomarlos si sigue una dieta cetogénica baja en carbohidratos. Puede leer la advertencia de la FDA completa en:
Riesgo de fractura ósea y disminución de la densidad mineral ósea
El 10 de septiembre de 2015, la FDA emitió una alerta de seguridad para Invokana e Invokamet, indicando que "se han observado fracturas óseas en pacientes que toman el medicamento para la diabetes tipo 2 canagliflozin [Invokana]. Las fracturas pueden ocurrir tan pronto como 12 semanas después de comenzar con canagliflozin". La canagliflozina también se ha relacionado con la disminución de la densidad mineral ósea en la cadera y la parte inferior de la columna ".
Aunque la advertencia mencionaba específicamente a Invokana, el fármaco más antiguo de esta clase, el boletín de advertencia también decía que "la FDA continúa evaluando el riesgo de fracturas óseas con otros fármacos de la clase de inhibidores de SGLT2, incluida la dapagliflozina (Farxiga, Xigduo XR) y la empaglifozina ( Jardiance, Glyxambi, Synjardy), para determinar si se necesitan estudios o cambios de etiqueta adicionales ".
Tenga en cuenta que una vez que sus huesos se han debilitado, es muy difícil o posiblemente imposible reconstruirlos. Este efecto secundario probablemente se debe a que alterar la forma en que los riñones excretan la glucosa también afecta la forma en que manejan los minerales que se utilizan para formar los huesos: fósforo, calcio y magnesio.
Si su médico le receta uno de estos medicamentos, pregúntele si conoce estas dos advertencias de seguridad recientes de la FDA. Lo más probable es que se hayan perdido.
Riesgo duplicado de amputaciones de miembros inferiores
El 16 de mayo de 2017, la FDA ordenó que se agregara una advertencia de recuadro negro a la información de prescripción de Invokana diciendo que duplicaba el riesgo de sufrir una amputación. Puede leer el informe sobre esta advertencia tan importante en este boletín de noticias de Medscape.
Medscape informó que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), que es el equivalente europeo de la FDA, anunció el 10 de febrero de 2017 que una advertencia que indica que los inhibidores del cotransportador de glucosa y sodio 2 (SGLT2) para la diabetes tipo 2 pueden aumentar el riesgo de padecer diabetes en las extremidades inferiores. La amputación debe incluirse en la información de prescripción de todos los medicamentos de esta clase.
En palabras de Medscape, "La advertencia del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA emitida hoy cita datos de dos ensayos clínicos en curso con canagliflozina (Invokana, Vokanamet, Janssen) en pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares, Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) y un estudio relacionado de puntos finales renales, CANVAS-R ".
Citando a la EMA, el artículo señala que "En un análisis intermedio de 4.5 años de CANVAS, el comité de seguimiento independiente del ensayo encontró que la tasa de amputaciones por cada 1000 pacientes era equivalente a siete por 100 mg / día y cinco por 300 mg / día de canagliflozina en comparación con tres de cada 1000 pacientes que tomaron placebo. La mayoría de las amputaciones fueron de dedos de los pies ". Tenga en cuenta que esto significa que hubo entre uno y dos tercios más y más del doble de amputaciones en el grupo que tomó el medicamento que en el grupo de placebo.
Como puede ver si lee los comentarios sobre el nuevo lanzamiento de Medscape, algunas personas que decían ser médicos y un farmacéutico inmediatamente argumentaron que esto se debía a que los pacientes que recibieron inhibidores de SGLT-2 estaban más enfermos y tenían más probabilidades de sufrir amputaciones. Las personas que publican comentarios en Medscape no están obligadas a revelar si están en la nómina de las empresas que ganan varios miles de millones de dólares al año vendiendo estos nuevos medicamentos muy publicitados. Tampoco están obligados a validar su identidad, por lo que cualquier empleado de una empresa farmacéutica podría publicar estos comentarios utilizando el nombre de un médico inventado.
Para que no se deje llevar por sus argumentos en contra de creer en los expertos de la EMA, tenga en cuenta que estos datos provienen de un estudio controlado. Esto significa que tanto el grupo que tomaba el medicamento como el grupo que tomaba un placebo se emparejaron por características que habrían incluido sus niveles de azúcar en sangre, edad y tiempo desde el diagnóstico. Dado que los grupos tenían las mismas características, es muy probable que la tasa más alta de amputaciones sea el resultado de algo que el medicamento hace al suministro de sangre de los dedos de los pies. La EMA no decide a la ligera agregar una advertencia seria a la etiqueta de un medicamento.
Otros efectos secundarios de toda esta clase de medicamentos
Las infecciones por hongos
En ninguna de las noticias sobre esta nueva clase de medicamentos se menciona el hecho, mencionado en la Información de prescripción de los medicamentos (la "Etiqueta" oficial de la FDA), que causan infecciones graves por hongos en mujeres y hombres no circuncidados. Esto tiene sentido ya que la orina azucarada promueve el crecimiento excesivo de levadura. Uno de cada diez de los que tomaron Invokana experimentó este efecto secundario. Uno de cada veinte que lo tomó experimentó infecciones del tracto urinario.
Disminución de la función renal
Este también es un efecto de clase que se aplica a todos los medicamentos de la familia de inhibidores de SGLT-2. La información de prescripción de Invokana establece: "INVOKANA aumenta la creatinina sérica y disminuye la eGFR [tasa de filtración glomerular]". También aumenta el riesgo de niveles bajos de sangre peligrosos. presión e hiperalquemia (niveles altos de potasio), especialmente en personas que toman medicamentos para la presión arterial. (La hiperalquemia puede provocar anomalías en el ritmo cardíaco. Las personas mayores, en particular las mayores de 75 años, son las más propensas a tener las reacciones renales más graves al fármaco.
El sitio web Diabetes.co.uk que describe esta clase de medicamentos también dice que en los estudios utilizados para aprobar el medicamento hubo más casos de insuficiencia hepática, cáncer de mama y vejiga, aunque el efecto no fue lo suficientemente fuerte como para bloquear la aprobación del medicamento. .
Efecto sobre el azúcar en sangre
Una dosis baja de Invokana (100 mg) redujo la A1c en promedio un 0,79% (es decir, de 8,0% a 7,21%. La dosis alta (300 mg) redujo la A1c en promedio un 0,94%. Por el contrario, el impacto de la metformina simple en azúcar en sangre, de acuerdo con la información de prescripción de Glucophage (disponible AQUÍ) es reducir el azúcar en sangre 1.4% durante 29 semanas. La combinación de metformina e Invokana no modificó la caída de A1c, que permaneció, en promedio, igual que sería con Invokana solo y mucho menos de lo que se podría lograr con una dosis óptima de metformina.
En promedio, la dosis baja redujo el azúcar en sangre en ayunas de 173 mg / dl a 155 mg / dl, un nivel lo suficientemente alto como para asegurar el desarrollo de todas las complicaciones diabéticas clásicas. La dosis alta redujo el azúcar en sangre en ayunas de un promedio de 173 mg / dl a 138 mg / dl.
De manera muy significativa, la información de prescripción NO informa el efecto de este medicamento en los niveles de azúcar en sangre después de las comidas cuando se toma solo. Solo informa su efecto sobre los niveles de azúcar en sangre después de las comidas cuando se toma con metformina, donde reduce el azúcar en sangre en la misma cantidad que la metformina sola lo haría. En resumen, Invokana no parece tener ningún efecto significativo sobre los niveles de azúcar en sangre después de las comidas, y ninguno, en general, que no se pueda lograr tomando solo el genérico barato, metformina.
Incluso cuando Invokana se combinó con metformina, el impacto combinado en los niveles de azúcar en sangre después de las comidas no fue impresionante. El nivel promedio de azúcar en sangre de las personas no tratadas en este estudio dos horas después de comer estaba entre 258 mg / dl y 262 mg / dl, un nivel garantizado para producir enfermedades cardíacas y otras complicaciones diabéticas clásicas. Cuando se tomó Invokana junto con metformina, su nivel promedio de azúcar en sangre 2 horas después de las comidas seguía siendo de 205 mg / dl a 210 mg / dl, un nivel aún lo suficientemente alto como para causar enfermedades cardíacas y todas las complicaciones diabéticas clásicas.
Esto deja en claro que Invokana no ofrece ningún beneficio significativo a las personas con diabetes tipo 2. Sabemos por varios estudios de investigación que los niveles de azúcar en sangre después de las comidas superiores a 155 mg / dl promueven el desarrollo de enfermedades cardíacas. (Detalles AQUÍ)
Puede encontrar todo lo que J&J le hará saber al público sobre Invokana aquí: Información de prescripción de Invokana
Farxiga, una segunda droga incluso peor en esta misma clase
Farxiga, misteriosamente llamado "Forxiga" fuera de los EE. UU. (Ambos se llaman genéricamente dapagliflozina) también se vende como Xigduo, una píldora combinada de Farxiga / metformina, es un segundo fármaco de esta misma clase de inhibidores de SGLT-2, que tiene todos los mismos efectos secundarios. como Invokana, junto con la posibilidad de que aumente el LDL-C, el llamado colesterol "malo".
La FDA lo rechazó originalmente por ser demasiado peligroso, pero lo aprobó en enero de 2014. Hubo más casos de cáncer de vejiga entre los que tomaron Farxiga que entre el grupo que no lo tomó. AstraZeneca, la empresa que lo vende, le asegura que las cifras del estudio eran demasiado pequeñas para determinar si esto era estadísticamente significativo. ¿Por qué querría participar en el "" estudio "mucho más grande y, para AstraZeneca, altamente rentable, realizado sobre ratas de laboratorio humanas pagadas que, cuando expire la patente de este medicamento, dejará en claro cuán peligroso es realmente?
Jardiance, otra droga más en esta clase
Jardiance es la misma empagliflozina que la FDA no aprobó hace un año supuestamente debido a problemas de fabricación no especificados. Fue aprobado en agosto de 2014.
Al igual que los otros medicamentos que acabamos de discutir, Jardiance causa infecciones del tracto urinario e infecciones por hongos vaginales y del pene.
Afirmaciones engañosas Jardiance previene ataques cardíacos Aumenta su popularidad
La FDA exigió pruebas cardiovasculares posteriores a la comercialización, por lo que es probable que en sus ensayos clínicos surgieran las mismas señales perturbadoras que surgieron con los otros medicamentos. Sin embargo, el 18 de septiembre de 2015, cuando se publicó el primero de estos estudios cardiovasculares, generó titulares que afirmaban que Jardiance previno ataques cardíacos en personas con diabetes tipo 2.
No hace falta decir que esta fue una noticia de gran éxito, ya que ningún otro medicamento actualmente en el mercado para la diabetes tipo 2 puede hacer esta afirmación. Pero la verdad era mucho más compleja, y aunque el medicamento parecía disminuir los ataques cardíacos en personas que ya habían sido diagnosticadas con una enfermedad cardíaca significativa, es decir, aquellas que ya habían tenido ataques cardíacos, las cifras reales eran pequeñas. Más importante aún, Jardiance también pareció aumentar la incidencia de accidentes cerebrovasculares en estas mismas personas. Más allá de eso, este estudio dejó en claro que Jardiance hizo un mal trabajo al reducir el azúcar en sangre. Puede leer los detalles sobre este estudio en esta publicación de blog
No se sabe si apareció una señal de cáncer en los ensayos clínicos de Jardiance. Pero dado que estos ensayos solo involucraron a un total de 4.500 personas y no duraron más de unos pocos años, no se debe ignorar la señal de cáncer que se observa en otros medicamentos de la misma clase.
¡Diga "no" a los nuevos y costosos medicamentos para la diabetes!
S i sus intentos médico que le puse estos nuevos fármacos, que no. Espere diez años y busque en la literatura para ver qué han descubierto los científicos sobre sus efectos reales en los pacientes antes de probarlo.
Si no puede controlar su nivel de azúcar en sangre con terapias estándar, el enfoque más seguro es este:
1. Pruebe la estrategia dietética que se describe en esta página: Cómo bajar el azúcar en sangre
2. Si eso no reduce su nivel de azúcar en sangre a un nivel saludable, pregúntele a su médico acerca de comenzar con metformina ER. Asegúrese de obtener una dosis clínicamente eficaz que para la mayoría de las personas es de al menos 1500 mg al día. La forma de ER es más amable con el estómago.
3. Si no responde a la metformina, pídale a su médico que le recete insulina de acción prolongada, que debería reducir su nivel de azúcar en sangre en ayunas. Lea sobre cómo establecer la dosis para que sea más eficaz.
4. Si eso no es suficiente, pídale a su médico que le recete insulina de acción rápida para cubrir los carbohidratos en sus comidas. Lea para saber cómo establecer la dosis, ya que la mayoría de los médicos de familia no tienen los recursos para brindarles a las personas con diabetes tipo 2 la capacitación adecuada sobre el uso de este tipo de insulina. (No use mezclas de insulina rápida y lenta (mezclas 70/30), ya que casi siempre dificultan mucho el control del azúcar en sangre).
Estas son las estrategias seguras y probadas durante mucho tiempo que brindan la mejor recompensa por la menor cantidad de riesgo en personas con diabetes tipo 2.